NF-kB正向激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui指出，NF-kB诱导激激酶(NIK)在高脂饮茶诱导的糖尿病动物模改型和性状敲除糖尿病动物模改型中所，能缩减糖原高低血糖素的活性，从而上升时低血糖。

首先，在两种糖尿病动物模改型（高脂饮茶诱导和ob/ob动物模改型）骨髓中所，NIK的活性精神状态上升时，在用TNF-α（激起黏膜），H2O2（激起新陈代谢），PA（激起肝脏脂肪变性）性刺激动物模改型肝脏原代细胞核，NIK的活性也上升时。

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第二：抑制NIK的活性能优化低血糖。在NIK全身敲除的动物模改型，和水低血糖、持续性和硫持续性引人注意优化；在骨髓NIK活性选择性抑制的动物模改型（包括高脂饮茶的野生改型动物模改型和性状敲除糖尿病动物模改型）中所，低血糖及其它代谢想得到引人注意优化。

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通过Cre-loxP控制系统，在骨髓特异性抑制NIK的动物模改型中所，低血糖、持续性及硫持续性实验均想得到优化；只不过，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice选育构成肝脏特异性高强调NIK的动物模改型，挖掘出持续性和硫持续性不良。

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第三：NIK通过提高糖原高低血糖素的活性来缩减肝脏降解叛将。在食人状态下，NIK 敲除动物模改型肝脏异生引人注意比野生改型动物模改型低，并且肝脏异生的两个关键激酶酰烯醇式硫基团激酶和6酰脱氢激酶强调幅度增高；在STZ哮喘模改型松鼠，由于糖原腺β细胞核破坏，不会增生糖原岛素，暨在糖原岛素缺失的情况下，NIK活性抑制的动物模改型低血糖仍然想得到优化，从而证明NIK不是通过糖原岛素意味著，在肝脏特异性高强调NIK的动物模改型中所，糖原高低血糖素持续性不良，因此推出NIK通过缩减糖原高低血糖素意味著。

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第四：在糖尿病动物模改型中所NIK依赖性糖原高低血糖素的活性缩减。在野生改型动物模改型的肝脏原代细胞核中所，在用TNF-α，H2O2，PA性刺激后重新加入糖原高低血糖素，降解叛将引人注意缩减，催化反应生产的关键激酶强调幅度也上升时；只不过，在NIK敲除的动物模改型肝脏原代细胞核中所，在用TNF-α，H2O2，PA性刺激后重新加入糖原高低血糖素，降解叛将引人注意增高。

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第五：NIK能酰化CREB，并且缩减CREB的准确度。NIK能酰化CREB，从而使CREB返素化增加，从而使蛋白准确度缩减。在此之后有史籍刊文CREB依赖性催化反应。

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总之，糖尿病除了与经典的IKK-β–NF-κB1信号路中有关以外，还与非经典的NIK–NF-κB2路中有关。NIK路中通过缩减糖原高低血糖素的活性来上升时低血糖，IKK-β主要是缩减糖原岛素的顽强抵抗。在糖尿病动物模改型中所，糖原高低血糖素活性缩减和糖原岛素顽强抵抗都由引致低血糖上升时和持续性增高。因此，NIK可能成为一个最初疗程2改型哮喘的靶点。

总编辑： 冯志华