第三军医大学Science医学：回应同行癌症学术研究质疑

第三军医大学、加州理工学院的深入研究人员在来年4年初的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）周报上发表文章了一项深入研究者，标示出化学物质有潜力推动结核病扩散，这里的化学物质长期存在于某一特定类型的降血糖药物中的。来自美国基因博达公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项深入研究的结果提出了一些怀疑。在7年初27日的Science Translational Medicine周报上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）则有主任和余时荡（Shicang Yu）则有主任，及加州理工学院的Donna D. Zhang投书表示了Albert等人的怀疑。在这篇表示文章中的，作者们写道他们在许多不同的人类癌细胞则有和再生了人类细胞的转到小鼠数学方法中的深入研究了一些化学物质降糖药的效应。其中的的一些结果也与他们在一些检验中的的判读结果相一致。在编辑的所述与学术著作的概要中的，指出了除了他们的这项深入研究，早先还有一些深入研究也确定了在很强有益和缺陷癌细胞的小鼠中的，化学物质有加速转到的潜在几率。编辑的所述也强调了，“仍有待确定在小鼠数学方法中的判读到的转到震荡能否人类病患者中的证明存疑”，他们的深入研究也赞成需要在结核病病患者，诸如结核病的肝炎病患者亚群中的推展更全面的外科当年和外科深入研究以必需化学物质的可靠度。“我们说道有必要隐含谨慎是因为深入研究结果的潜在差异性，它们确实适用于人类病患者。显然肝炎有许多的治疗解决方案，外科医生确实在向结核病的肝炎病患者加开化学物质降糖药的用药当年进行几率评估，考量一些可赢得的实验数据资料。”Albert等提出的第一个难题是“深入研究判读到的生物效应是明显的，大多数的细胞则有标示出药物诱导的迁离忽略< 1个细胞/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们标示出的是“每个视场的相对迁离细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后迁离的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”中的归纳迁离，这种解读是错误的。就Albert等提出对“非细胞响应药物治疗而迁离”的担忧，作者们指出他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和人类包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞则有的迁离。在未来仍有待确定在非癌性细胞则有HK2和HFF中的沙格列汀和西他列汀抑制细胞迁离的特异机制。另一个难题是深入研究采用的动物数学方法是否是正确的选择。作者们指出当当年有几种动物数学方法常用来深入研究转到。它们都很强固有的优点和缺陷；因此选择动物数学方法很大程度上取决于深入研究对象。利用很强免疫能力的小鼠作为宿主的同则有数学方法，可帮助评估癌细胞对小鼠的影响，但不能充分描绘人类的生物复杂性。因此，免疫缺陷小鼠成为了强大的工具，使得能够再生大多数的人类癌细胞则有或病患者来源的癌细胞，在不引起排斥的同时维持了病患者原发的特征。此外，作者们还指出他们的深入研究结果与基因博达公司以往的深入研究并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞迁离提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和癌细胞，在病患者中的的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等早先报告的一项深入研究发现“DPP-4i沙格列汀加剧了转到性类癌病患者的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的病患者。”因此，作者在新文章中的指出“未来将需要推展一些深入研究充分确定DPP-4i对细胞产生的影响，以全面评估给予结核病病患者DPP-4i。”与作者们的结果相一致，还有一些深入研究标示出隐含DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁离和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了转到。这些深入研究得出的DPP-4隐含抑制转到的结论与作者抑制DPP-4加速转到的结论相一致。

原始出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016