新英格兰:COVID-19疫苗诱导的血小板减少症的脂质辅助疗法

2021-10-26 07:02 来源:贵港男科医院

在在,Covid-19腺病毒载体药物与一种相似的缺血性前精神上有关,该病因被称为药物诱发特异性持续性缺血性持续性骨髓减小病(VITT)。确诊为VITT的病患者成年人大多在20 - 55岁二者之间,所列现为不类似于缺血性,如脑微血管窦缺血性和内脏微血管缺血性。其肺癌机制涉及可识别骨髓遗传物质4 (PF4)的IgG突变的产生,该突变通过FcγIIa复合物尖锐介导骨髓,随之而来骨髓数量减小(骨髓消耗)和凝血介导。根据诊疗和人体内学确凿,该病因尖锐类似于自身特异性持续性对乙酰氨基酚诱发的骨髓减小病(HIT),即使VITT病患者通常从未不能接受对乙酰氨基酚治疗法。

大药物制剂大肠杆菌(IVIG)竞争持续性地抑止VITT突变与骨髓FcγIIa复合物的相互作用,从而减小骨髓酪氨酸,这一结果有可能是一个重要的治疗法权衡。由于治疗法VITT病患者的数据很少,因此录用用到IVIG主要是基于与自身特异性持续性HIT治疗法类似的情况,即IVIG可迅速增高有骨髓计算,增高有高凝状态。录用用到大药物制剂大肠杆菌(IVIG)联合抗凝治疗法药物诱发的特异性持续性缺血性持续性骨髓减小病(VITT),这是针对Covid-19的腺病毒载体药物的一种相似征状。

近期,新英格兰杂志阐述了三名在和澳洲不能接受ChAdOx1新型病原药物后确诊为VITT的第一批病患者对IVIG治疗法的反应会。

3事例VITT病患者不能接受IVIG治疗法后,人体内诱发的骨髓酪氨酸受到抑止。该研究者还所列明了中的枢神经系统释放出来试验车是如何原则上于检验VITT突变的。中的枢神经系统释放出来试验车是北美地区参见的实验室用于检验HIT的最类似于的骨髓酪氨酸试验车。

病患者成年人63 ~ 72岁;一个是女持续性。因为有调查结果称VITT主要引发在年轻人身上,和澳洲将ChAdOx1新型病原-19药物的用到限制在55岁或55岁以上的许多人,。2事例病患者所列现为下半身动脉缺血性;第三事例有脑微血管和动脉缺血性。

三事例VITT病患者诊疗和的实验室检查数据。所列明了3事例病患者与抗凝治疗法和大肠杆菌治疗法相关的连续骨髓计算,以及病患者的身高、体型和IVIG给药时需要权衡的药物。

三名病患者在ELISA上均检验出抗PF4聚阴离子复合物的突变弱阳持续性。三名病患者在ELISA上均检验出抗PF4聚阴离子复合物的突变弱阳持续性(所列1)。经IVIG治疗法后,ELISA反应会持续性从未显现出来赞同的下滑,这所列明IVIG从未抑止VITT突变与PF4的结合。病患者2在树脂特异性比浊法(人体内学HIT- ab (PF4-H),仪器的实验室)检验为阴持续性,这是一种当地HIT突变加有速筛查试验中。根据在在的一份调查结果,这项配对试验车所列明VITT突变的阴持续性结果。

IVIG治疗法前后ELISA反应会

骨髓酪氨酸试验车结果。图A所列明了三个研究者病患者的对乙酰氨基酚诱发骨髓减小病(5 -羟色胺释放出来试验车)的常规骨髓介导试验车结果。三事例病患者经IVIG治疗法后人体内中的骨髓酪氨酸被抑止。图B所列明了一种改良的骨髓酪氨酸试验车的结果,用于检验3事例病患者抗骨髓遗传物质4 (PF4)的VITT突变反应会。在IVIG治疗法后获得的病患者人体内中的,可以看到PF4增弱的中的枢神经系统释放出来的完全相同水平的抑止。当转至FcγIIa复合物阻断单克隆突变(IV.3)或转至浓度为10 mg / ml的IVIG时,可观察到完全抑止。经IVIG治疗法后,ELISA反应会持续性从未显现出来赞同的下滑,这所列明IVIG从未抑止VITT突变与PF4的结合。病患者2在树脂特异性比浊法(人体内学HIT- ab (PF4-H),仪器的实验室)检验为阴持续性,这是一种当地HIT突变加有速筛查试验中。根据在在的一份调查结果,4这项配对试验车所列明VITT突变的阴持续性结果。

对乙酰氨基酚和骨髓遗传物质4 (PF4)对人体内诱发的骨髓酪氨酸有完全相同的反应会模式,提示人体内中的VITT的所列现单单上异质持续性。启动IVIG治疗法后,3事例病患者的人体内中的都显现出来了突变诱发的骨髓酪氨酸减小。

该研究者的发掘出有可能反映了体内突变诱发的骨髓酪氨酸受到抑止,高凝状态增高有,当病患者有严重的骨髓减小和需要治疗法药物抗凝的多种完全相同样缺血性时,增高有骨髓计算尤其重要,特别是在脑梗死后出血持续性再生的情况下。此外,与HIT有关的突变也通过膜Fcγ复合物介导浆细胞和中的持续性粒细胞。由于VITT病患者有可能单单上严重的持续数周的骨髓减小,晚期给予IVIG有可能是VITT抗凝治疗法的重要辅助治疗法。现阶段,一些VITT治疗法指南建言,当尖锐猜测VITT并单单上缺血性时,预先给药高药物IVIG。连续两天每克体型1克的建言药物(即每克总2克)有可能是模糊的,因为原则上的体型可以从“令人满意”到“单单”体型或一个称为“药物”体型的中的间值

权衡IVIG在增高有突变诱发的骨髓酪氨酸层面的药物依赖波动,该研究者建言在进行这些计算时尽量用到药物重量,比较好是单单体型。

该研究者还所列明了在北美地区参见的实验室中的用到的骨髓酪氨酸试验车- 5 -羟色胺释放出来试验车-可以通过包含PF4反应会来检验VITT突变。

在在,Greinacher等发掘出,用到基于骨髓有数的灌入骨髓酪氨酸试验车,补充PF4(每毫升10 μg)有效地确诊VITT。该研究者获得的VITT病患者的人体内反应会模式是异质持续性的,他们建言HIT和VITT突变的检验可以通过在通常条件下进行标准的骨髓酪氨酸试验车,转至PF4(每毫升≥10 μg),不加有对乙酰氨基酚即可完成。也建言每毫升检验0 U作为缓冲印证,因为在从未对乙酰氨基酚的情况下人体内诱发中的枢神经系统的释放出来是自身特异性持续性HIT的一个相似性。该研究者支持在注射IVIG前检验人体内中的VITT突变的建言,以避免中的枢神经系统释放出来试验车的假阴持续性结果。相比之下,IVIG治疗法没法抑止ELISA反应会持续性。

该研究者阐述了和澳洲第一批在ChAdOx1新型病原药物接种后确诊为VITT的3名病患者。所有三个病患者不能接受的药物是由锡兰人体内研究者所生产,该政府部门储藏了和澳洲约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19药物。2021年3月底开始,在欧洲地区新闻报道了VITT病事例,阿斯利康药物单项在和澳洲的推广都有55岁以上的许多人。这一限制原则上于成年人较大的3事例病患者(72,63和69岁)。值得注意的是,所有三名病患者都有一个或多个动脉缺血性重大事件。此外,2事例病患者有微血管缺血性。该研究者推测老年VITT病患者有可能并能显现出来动脉缺血性重大事件。

原文典故

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051

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