Nat Commun：DOT1L诱导癌中AR和MYC的稳定性

组蛋白七轮基转移酶现有已踏入学之前的一个重要治疗核酸，但其在多种恶开放性发病机制之前的依赖开放性还大不相同。DOT1L是一种组蛋白七轮基转移酶，可七轮基化组蛋白H32的第79位赖氨酸。H3K79七轮基化主要与核糖体应答、核糖体相连和DNA修复反应相关。

既往分析见到，DOT1L通过液压MLL（混合假定白血病）蛋白质的易位，从而在AML（急开放性髓巨噬细胞开放性白血病）发病机理之前起着至关重要的依赖开放性。PCa是男开放性之前最少用的恶开放性，致命开放性排第二。后半期PCa的主要治疗方法主要是通过小分子甲状腺激素激素（AR）信号通路来实现。现有尚不清楚DOT1L在癌（PCa）之前的依赖开放性。

该分析见到在PCa之前DOT1L过表达且与患者的不好高血压相关。遗传和物理化学上消除DOT1L的表达必须选择开放性地损害了AR阴开放性PCa巨噬细胞和类器官的活开放性，还包括剥去抵抗开放性和雅杂鲁胺（enzalutamide）抵抗开放性巨噬细胞。

AR阴开放性巨噬细胞的敏感开放性主要是由于AR和DOT1L紧密结合于MYC蛋白质的远端的K79七轮基化标记增强子上，而AR阴开放性巨噬细胞之前不存在该紧密结合依赖开放性。 消除DOT1L的表达会避免MYC表达水平的增大以及MYC调节的E3泛素糖基化HECTD4和MYCBP2的表达水平上调，进而促进AR和MYC的降解。最终避免以负前馈调节的方式消除MYC的功能。

总而言之，DOT1L必须选择开放性的调节AR阴开放性癌巨噬细胞的致瘤开放性，说明其可能是PCa的一个潜在的治疗核酸。

许多现代出处：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).